核心信息
相比于17歲及之后起病的晚發(fā)強(qiáng)迫癥患者,早發(fā)患者關(guān)鍵腦區(qū)的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體利用度更高,提示5-HT能系統(tǒng)的病變相對較輕,5-HT能藥物所帶來的收益可能有限。
針對早發(fā)強(qiáng)迫癥患者,非5-HT能藥物(如抗精神病藥)的療效可能更佳。
強(qiáng)迫癥(OCD)是一種常見的致殘性精神障礙,患者深感痛苦,生活質(zhì)量及功能水平嚴(yán)重受損?;诂F(xiàn)有認(rèn)識(shí),5-HT在強(qiáng)迫癥的病理生理學(xué)進(jìn)程中扮演著重要角色,而5-HT再攝取抑制劑(SRIs),包括較早的TCAs及選擇性更高的SSRIs,仍是強(qiáng)迫癥治療的主力藥物。然而,很多患者難以獲得理想的治療效果,需聯(lián)合其他藥物增效治療,如第二代抗精神病藥。
另一方面,近年來的研究顯示,早發(fā)強(qiáng)迫癥(EOCD)與晚發(fā)強(qiáng)迫癥(LOCD)存在諸多不同,包括家族聚集性、與抽動(dòng)障礙的共病率、癥狀域、癥狀嚴(yán)重度及神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)等。還有研究顯示,相比于LOCD患者,EOCD患者似乎尤其難治,治療過程更為曲折漫長,尤其是對SRIs的應(yīng)答狀況不佳。若能發(fā)現(xiàn)兩組患者神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的不同,臨床治療的針對性有望得到進(jìn)一步提高。
研究簡介
日前,來自韓國和英國的一組研究者招募了12名男性強(qiáng)迫癥患者,并以17歲為界,將這些受試者分為EOCD(n=6)及LOCD(n=6)兩組。艾司西酞普蘭維持治療期間,這些受試者在末次服藥3、24及72小時(shí)后接受了[11C]DASBPET掃描;每次掃描前5分鐘,研究者采集了受試者的血樣,以獲取艾司西酞普蘭的血藥濃度。隨后,研究者使用藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)模型計(jì)算了受試者部分關(guān)鍵腦區(qū)的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)的無藥(drug-free)結(jié)合活性。
圖1 兩組受試者殼核SERT利用度的差異
(Junhee Lee, et al. )
6名EOCD患者的平均起病年齡為13.0±1.7歲,平均病程為12.0±6.4年;6名LOCD患者的平均起病年齡為21.2±2.7歲,平均病程為4.0±2.5年。兩組所使用的艾司西酞普蘭劑量均較高,EOCD組為35.0±20.7mg,LOCD組為46.7±18.6mg。兩組受試者的當(dāng)前平均年齡、SSRIs治療時(shí)長、癥狀嚴(yán)重度(基于YBOCS)無顯著差異。
如圖1所示,相比于LOCD組,EOCD組受試者殼核的SERT利用度顯著更高(U=4, p=0.026),但齒狀核、丘腦及中縫背核無顯著差異。此外,殼核處的SERT結(jié)合活性與強(qiáng)迫癥的發(fā)病年齡呈負(fù)相關(guān)(r=?0.580, p=0.048),即越年輕者結(jié)合力越強(qiáng),但與YBOCS得分無顯著差異。
該研究于12月6日在線發(fā)表于Hum Psychopharmacol Clin Exp.。
討論
多項(xiàng)使用[11C]DASBPET的研究一致顯示,強(qiáng)迫癥患者的SERT利用度顯著低于健康對照。相比于LOCD患者,EOCD患者關(guān)鍵腦區(qū)的SERT利用度較高,提示其5-HT能系統(tǒng)的病變程度可能較輕;這或許可以解釋,此類患者為何對SRIs治療應(yīng)答較差,且往往需要經(jīng)過更多的治療嘗試。既往針對強(qiáng)迫癥合并抽動(dòng)障礙患者(多起病于青少年)的研究也顯示,這些患者對多巴胺能藥物的應(yīng)答更好,如抗精神病藥。
事實(shí)上,EOCD與LOCD患者在多巴胺能系統(tǒng)功能上也可能存在顯著差異。另外,抗精神病藥對于一部分患者可以「治」強(qiáng)迫,對于另一部分患者則可能「致」強(qiáng)迫,可能也與多巴胺能系統(tǒng)功能的異質(zhì)性有關(guān)。
本項(xiàng)研究一個(gè)突出的局限性在于樣本量過?。╪=12):除了殼核,EOCD患者在更多腦區(qū)同樣顯示出SERT利用度更高的趨勢,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,本項(xiàng)研究的優(yōu)勢也很明顯,包括使用了選擇性最高的SSRI——艾司西酞普蘭,以及具有高度SERT選擇性的放射配體——[11C]DASB。未來需要開展更大規(guī)模的研究,以驗(yàn)證上述發(fā)現(xiàn),并最終指導(dǎo)臨床診療,為更多的強(qiáng)迫癥患者帶來福音。
文獻(xiàn)索引:Junhee Lee, et al. Higher serotonin transporter availability in early‐onset obsessive–compulsive disorder patients undergoing escitalopram treatment: A [11C]DASB PET study. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2017;e2642.
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