妊娠合并糖尿病是妊娠常見的病癥，該病對孕婦及胎兒均可造成不良影響，如發(fā)生酮癥酸中毒機(jī)率增加、胎兒致畸或死胎，所以，妊娠合并糖尿病的治療顯得尤為重要。

　　然而，由于擔(dān)心妊娠期用藥會對胎兒構(gòu)成不良影響，部分孕婦拒絕治療，因此了解妊娠合并糖尿病的藥物治療非常重要。

　　妊娠合并糖尿病的治療

　　治療原則

　　主要是飲食、運(yùn)動、藥物、教育、監(jiān)測為主，飲食控制3～5d后測24h血糖（血糖輪廓試驗(yàn)），根據(jù)結(jié)果合理應(yīng)用胰島素治療。

　　常用的藥物

胰島素

　　胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素，是機(jī)體內(nèi)惟一降低血糖的激素，同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。主要用于糖尿病的治療，妊娠糖尿病就是它使用的適應(yīng)癥。

　　(1) 胰島素：又名正規(guī)胰島素、常規(guī)胰島素、普通胰島素、短效胰島素、速效胰島素、可溶性胰島素、中性胰島素，其妊娠藥物分級為B級。

　　臨床上最常用，用于各類糠尿病，特別對餐后高血糖效果更好，可皮下注射或靜脈注射，用量根據(jù)個人具體情況而定。

　　主要不良反應(yīng)是餐前30min用藥不易把握，血糖波動大，用藥不當(dāng)，易發(fā)生低血糖，對妊娠和分娩無禁忌，由于擔(dān)心胰島素成癮，部份孕婦拒絕用藥或使用不當(dāng)，影響孕婦及胎兒的健康，孕期及時應(yīng)用胰島素使血糖控制在正常范圍內(nèi)，對母嬰并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率有極其重要意義，及時進(jìn)行心理干預(yù)對孕婦正確使用胰島素有很大幫助。

　?。?）門冬胰島素：又名諾和銳，其妊娠藥物分級為B級，與普通胰島素相比，吸收快、起效迅速、作用時間短，主要用于控制餐后血糖，楊兆軍的研究結(jié)果顯示，使用1h后血糖下降明顯，注射后不及時進(jìn)食易發(fā)生低血糖，且比普通胰島素早，可用于妊娠期的糖尿病患者。

　?。?）賴脯胰島素：又名優(yōu)泌樂，屬于超短效胰島素，其妊娠藥物分級為B級，在妊娠期糖尿病中使用的有效性已經(jīng)得到了多個研究的證實(shí)，瞿桂榮認(rèn)為它對空腹、餐后血糖的控制同樣優(yōu)于RHI，嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率也低，病人的依從性及滿意度更高。Lapolla等在2008年的一項(xiàng)多國、多中心的回顧性研究結(jié)果再次證明以上觀點(diǎn)。不良反應(yīng)與禁忌證同門冬胰島素。

　?。?）低精蛋白鋅胰島素：又名中效胰島素，其妊娠藥物分級為B級，可肌肉注射，嚴(yán)禁靜脈使用，一般與短效胰島素配合使用，對妊娠和分娩無禁忌，目前在妊娠期糖尿病的療效觀察報(bào)道極少。

　　（5）精蛋白鋅胰島素：又名長效胰島素，其妊娠藥物分級為B級，可肌肉注射，嚴(yán)禁靜脈使用，一般與短效胰島素配合使用，每次使用前緩慢搖動使其混勻，忌猛烈振蕩，對妊娠和分娩無禁忌，目前在妊娠期糖尿病的療效觀察報(bào)道極少。

　　（6）甘精胰島素：又名超長效胰島素，其妊娠藥物分級為C級，屬于一日用藥一次的長效制劑，一般與短效胰島素或口服降糖藥配合使用，每日傍晚注射一次，對妊娠和分娩無禁忌，但目前缺乏在妊娠期糖尿病前瞻性對照研究，回顧性研究表明甘精胰島素對孕婦血糖的控制與NPH相似，甚至更好，而夜間低血糖的發(fā)生率更低，病人的滿意度也更高。

　　（7）地特胰島素：又名諾和平，其妊娠藥物分級為C級，適用于各種糖尿病，與口服降糖藥聯(lián)合治療時起始劑量為10U，1天1次皮下注射，對妊娠和分娩無禁忌，但迄今為止，還沒見有本類制劑在孕婦中使用的資料。

　?。?）預(yù)混胰島素：又名雙相胰島素、諾和靈、優(yōu)泌林，含有短效和中效胰島素，其妊娠藥物分級為B級，更適用于血糖的控制，用于所有糖尿病患者，每次使用前緩慢搖動使其混勻，忌猛烈振蕩，對妊娠和分娩無禁忌，該藥在2型糖尿病中的應(yīng)用較為普遍。

口服降糖藥

　?。?）磺酰脲類：包括第一代甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸已脲和第二代格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、格列美脲、格列喹酮，其妊娠藥物分級均為C級，但有人將格列本脲FDA妊娠分級定為B級，該類藥物主要選擇性地作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的分泌，一般用于成年后發(fā)病者，因其在妊娠期使用后有產(chǎn)生死胎和胎兒畸形的危險(xiǎn)，故妊娠期婦女、哺乳期婦女禁用，但在動物試驗(yàn)中，即使使用大劑量的格列本脲及格列吡嗪也未表現(xiàn)出致畸作用。

　　（2）雙胍類：主要有苯乙雙胍、二甲雙胍、丁福明，以二甲雙胍最常用，其妊娠藥物分級為B級，吸服吸收率僅50%，特別適用于肥胖的2型糖尿病患者，于餐中服用，不良反應(yīng)有胃腸道癥狀、偶有疲倦、體重減輕、皮診、寒戰(zhàn)、心悸、潮紅，罕見乳酸性酸中毒，肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染、外傷、重大手術(shù)者禁用，藥典認(rèn)為妊娠期婦女、哺乳期婦女禁用。

　　（3）α－葡萄糖苷酶抑制劑：主要有阿卡波糖，其妊娠藥物分級為B級，為新一型口服降糖藥，在腸道內(nèi)競爭性抑制葡萄糖苷酶，可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，減少并延緩吸收，口服吸收極少，生物利用度小于2%，可與其它口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用于胰島素依賴型或非胰島素依賴型的糖尿病患者，不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)。目前大多數(shù)藥典認(rèn)為18歲以下患者、妊娠期婦女、哺乳期婦女應(yīng)禁用。

　?。?）促胰島素分泌劑：主要有瑞格列奈、那格列奈，其妊娠藥物分級為C級，為新型的非磺脲類短效口服促胰島素分泌降糖藥，促胰島素分泌作用較磺酰脲類快，降餐后血糖變亦較快，動物實(shí)驗(yàn)表明，瑞格列奈沒有致畸性，目前尚無關(guān)于那格奈列在妊娠中使用的相關(guān)信息，而瑞格列奈的使用情況也僅限于一些病例報(bào)道。妊娠期婦女、哺乳期婦女及12歲以下兒童禁用。

　?。?）噻唑烷二酮類胰島素增敏劑：主要有吡格列酮、羅格列酮、曲格列酮，其妊娠藥物分級為C級，屬于噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，作用機(jī)制與特異性激活過氧化物酶體增殖因子激活的r型受體有關(guān)，曲格列酮因其肝毒性及致死性于2000年被撤出市場，羅格列酮在妊娠中應(yīng)用的資料很有限，如Haddad等2008年報(bào)道了使用羅格列酮的8孕婦生下健康的孩子，因其嚴(yán)重的不良反應(yīng)，該藥已在歐洲撤市。妊娠期婦女、哺乳期婦女、兒童及18歲以下青少年禁用。

　?。?）胰高血糖素樣肽-1相關(guān)降糖藥物：主要有艾塞那肽、利拉魯肽、磷酸西他列汀，其妊娠藥物分級不詳，是胰高血糖素樣肽-1類似物，是人類胰高血糖素樣肽-1類似物受體激動劑，與之結(jié)合并模擬腸降血糖素發(fā)揮多種抗高血糖作用，用于2型糖尿病患者，只有注射劑型，禁用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒患者，妊娠期及哺乳期婦女用藥不詳。

　　（7）糖還原酶抑制劑：主要有依帕司他，其妊娠藥物分級不詳，為醛糖還原酶的非競爭性抑制劑，通過可逆地抑制醛糖還原酶而發(fā)揮作用，可用于預(yù)防、改善和治療糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)病變，肝腎疾病患者慎用，妊娠期及哺乳期婦女用藥待定。[1]

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1]易成進(jìn). 妊娠合并糖尿病的藥物應(yīng)用和安全性探討[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2012, 18(22): 15-17