KRAS突變最新進展

　　KRAS突變肺癌患者在整個非小細胞肺癌患者中占到15%-25%，這類患者的腫瘤細胞對其他靶向治療不敏感，而且KRAS突變的腫瘤細胞相比較其他腫瘤細胞，更容易存活，所以針對KRAS突變的肺癌治療一直是醫(yī)學(xué)界的一個難題。目前針對KRAS突變患者的治療還是以傳統(tǒng)放化療為準。

　　近期發(fā)在表在BJC雜志的一篇文章顯示，在一項體外試驗中，研究者發(fā)現(xiàn)利用Trametinib來阻斷MED同時聯(lián)合AZD2014來阻斷m-TOR，可以使KRAS突變的腫瘤細胞停止生長。這也許是KRAS突變肺癌患者的一種新的治療方法，但是目前本研究還在體外階段，離臨床應(yīng)用尚有距離。

　　肺癌免疫治療進展PD-1治療相關(guān)肺炎更容易發(fā)生在非小細胞肺癌患者中

　　PD-1治療相關(guān)性肺炎雖然比較罕見，但是一旦出現(xiàn)，臨床癥狀比較嚴重甚至?xí)＜吧?/p>

　　近日在JAMA Onco上發(fā)表的一篇文章顯示，在黑色素瘤、腎細胞癌以及非小細胞肺癌患者中，非小細胞肺癌患者更容易出現(xiàn)PD-1治療相關(guān)的肺炎。

　　在一項研究中，共回顧了21項PD-1相關(guān)的腫瘤試驗，包括12個黑色素瘤試驗、5個非小細胞肺癌試驗以及3個腎細胞癌試驗，總共涉及4496位患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD-1單藥治療引起的肺炎發(fā)生率約為2.7%，但是將非小細胞肺癌與黑色素瘤患者人群對比發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者發(fā)生PD-1治療相關(guān)肺炎的風(fēng)險遠遠高于黑色素瘤患者。

　　這提醒我們，非小細胞肺癌的患者接受PD-1治療時，更需注意肺炎的發(fā)生；一旦出現(xiàn)臨床癥狀，應(yīng)立即引起重視。

　　小細胞肺癌最新進展

　　Rova-T單藥治療DLL3高表達小細胞肺癌（SCLC）總緩解率達39%

　　Rova-T是一種實驗性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），靶向癌癥干細胞相關(guān)的delta樣蛋白3（DLL3），該蛋白表達于超過80%的小細胞肺癌（SCLC）患者的腫瘤中，并在腫瘤細胞中廣泛存在，包括癌癥干細胞，但不存在于正常組織中。Rova-T通過靶向性抗體將一種細胞毒制劑直接遞送至表達DLL3的癌細胞中，同時可最大程度地降低對正常細胞造成的毒性。Rova-T作為一種以預(yù)測性的生物標志物為基礎(chǔ)的藥物，將為高表達DLL3蛋白的經(jīng)治SCLC群體提供一種新的治療選擇。

　　SCLC是一種侵襲性的、難以治療的癌癥類型，約占全部肺癌病例的13-15%。晚期SCLC的5年生存率仍然低于5%，該類患者群體的臨床治療選擇非常有限。據(jù)估計，每年超過23.4萬例SCLC患者被確診。目前，化療和放療仍然是最常見的一線和二線治療方案。

　　在一項Ia/Ib期研究，我們發(fā)現(xiàn)在74例高表達DLL3蛋白且既往接受過至少一種標準療法治療失敗的復(fù)發(fā)或難治SCLC患者中，使用Rova-T單藥治療的確定總緩解率（ORR）為39%，臨床受益率（病情穩(wěn)定或轉(zhuǎn)好）為89%。此外，Rova-T在復(fù)發(fā)/難治性患者群體中的一年生存率（OS）為32%。

　　EGFR突變最新進展

　　易瑞沙聯(lián)合培美曲塞可以極大延緩耐藥時間

　　靶向治療一直以療效好、副作用相對較輕而著稱，但是靶向治療也有它自身的弊端，比如說很難逾越耐藥的鴻溝。以EGFR敏感突變患者為例，使用一代EGFR-TKI藥物就可以獲得良好的療效，但一段時間后基本都會出現(xiàn)耐藥，這就需要二代、三代藥物及時救場。

　　但是，今年發(fā)表在JCO雜志上一篇新的研究發(fā)現(xiàn)：化療聯(lián)合靶向治療可以延緩靶向治療耐藥的出現(xiàn)。

　　在一項納入192名患者的2期隨機臨床試驗（NCT01469000）中，我們驚喜的發(fā)現(xiàn)，在EGFR敏感突變的非小細胞肺癌患者中，使用培美曲塞聯(lián)合吉非替尼（易瑞沙）進行治療，可以顯著的延長疾病無進展期（也就是我們經(jīng)常說的耐藥時間）。

　　從數(shù)據(jù)上看，單用吉非替尼組的疾病無進展期（耐藥平均時間）為10.9個月，而使用培美曲塞聯(lián)合吉非替尼組為15.8個月，相當于把耐藥的出現(xiàn)延緩了50%的時間。而更為幸運的是，雖然培美曲塞聯(lián)用吉非替尼組出現(xiàn)的副作用大，但是屬于可以管理和控制的副作用，所以這對于晚期非小細胞肺癌患者來說是一個很大的福音。

　　另外，這項臨床試驗始是在東亞開展的，包括中國、臺灣、日本、韓國，所以這個試驗對于中國患者的意義就不言而喻了。 EGFR耐藥后T790M突變的檢查應(yīng)該如何做

　　EGFR突變肺癌患者，常常在服用藥物10個月左右發(fā)生耐藥，這個時候，一般來說需要進行基因監(jiān)測來確定下一步的治療方案。但是是繼續(xù)穿刺進行標本活檢還是可以使用其他辦法進行基因監(jiān)測，往往讓很多患者為難，一方面是擔心活檢帶來的疼痛和不適，另一方面又擔心其他檢查不準確。

　　醫(yī)學(xué)研究者利用AZD9291藥物的成名研究AURA臨床試驗數(shù)據(jù)進行回顧性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不管是使用外周血檢查還是使用標本穿刺檢查T790M是否突變，臨床效果相似（總體反應(yīng)率分別為63%和62%，疾病無進展期均為9.7個月）。換句話說，發(fā)生一代EGFR-TKI藥物耐藥后，如果您想檢查T790M突變，首先可以利用外周血進行基因檢查，如果外周血檢查為陰性，再考慮將穿刺生物活檢當做補充檢查。這樣對于患者來說，就可以在一定程度上避免活檢。

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